Avaliação de interação entre neutrófilos e leishmania braziliensis / Evaluation of interaction between neutrophils and Leishmania braziliensis

A leishmaniose tegumentar americana (LTA) tem como principal agente etiológico a L. braziliensis e é uma das afecções dermatológicas que merece mais atenção, por seu alto coeficiente de detecção e sua capacidade de produzir deformidades. O neutrófilo é considerado a primeira linha de defesa contra agentes infecciosos ou substâncias estranhas e o seu rápido recrutamento para os tecidos é fundamental para o sistema imune inato. No modelo murino de infecção por L. braziliensis, mostramos um constante recrutamento de neutrófilos para o sítio de infecção. Baseados nesses resultados, nós formulamos uma hipótese que os neutrófilos desempenham um papel importante durante os estágios iniciais de infecção com L. braziliensis. Assim, conduzimos experimentos com neutrófilos recrutados com tioglicolato e neutrófilos derivados de medula óssea. Inicialmente, observamos que os neutrófilos são prontamente infectados com parasitas opsonizados com soro fresco. O contato entre neutrófilos e L. braziliensis ativou os neutrófilos, aumentando a expressão de CD18 e diminuindo a expressão de CD62L. Essa ativação levou à produção de superóxido, secreção de elastase e liberação de TNF-a. O contato com L. braziliensis não impediu a apoptose dos neutrófilos e a destruição dos parasitas internalizados. Utilizando anticorpos específicos para neutrófilos, observamos o aumento significativo no número de parasitas em animais depletados de neutrófilos. Em paralelo, o contato dos neutrófilos com L. braziliensis levou à secreção de quimiocinas, capazes de induzir o recrutamento de células dendríticas. Os neutrófilos, portanto, desempenham um papel importante no combate ao parasita no período inicial da infecção por L. braziliensis.

Caracterização fenotípica e funcional de células T reguladoras em um modelo experimental de Leishmaniose Tegumentar Americana / Phenotypic charactrization and functional regulatory T cells in an experimental model of leishmaniasis american tegumentar

A Leishmaniose Tegumentar (LT) constitui um grave problema de saúde pública no Brasil. As células T reguladoras (CD4+CD25+) (Tregs) executam um papel geral na regulação imune, prevenindo uma resposta imune patológica induzida. As Tregs naturais são definidas a partir da expressão constitutiva de CD25, CTLA-4, GITR, CD103 e FoxP3, entre outros marcadores. As células Tregs, ao se acumularem no sítio de infecção por Leishmania, suprimem a proliferação de células T CD4+CD25-, levando à persistência do parasita por mecanismos dependentes de IL-10. Nosso objetivo foi caracterizar a população de células Treg em camundongos BALB/c infectados e re-infectados com L. Braziliensis e avaliar se estas células estão relacionadas com a persistência do parasota. Células T CD4+CD25+, obtidas de camundongos infectados, expressam diferentes marcadores de superfície de Tregs (CD103, GITR, FoxP3) e foram capazes de suprimir a proliferação das células T CD4+CD25-. Observamos também a produção IFN-y e IL-10 por parte de células T CD4+CD25+. Observamos que os parasitas persistem no lifondo e no baço cuja infecção, contudo na orelha, o número de parasitas diminui com a cicatrização da lesão. Observamos também que não há reativação da lesão após o desafio. Nossos resultados mostram que as células Tregs estão presentes na infecção experimental por L. Braziliensis e sugerem que estas células estão associadas com a ausência de reativação da doença após um desafio.